Advanced Glycation End Products | Circulation

cơn thịnh nộ có thể tạo phức với một polypeptit khác được gọi là lf-l vì tính chất tương tự như lactoferrin, ít nhất là ở một số loại tế bào. 28lf-l có thể liên kết với cơn thịnh nộ cũng như không cộng hóa trị với miền ngoại bào của cơn thịnh nộ. 28 cơn thịnh nộ được biểu hiện ít nhất ở các mô và hệ mạch bình thường. 26 Tuy nhiên, sự tức giận được kiểm soát khi các phối tử tuổi tích tụ, một ví dụ về sự kích hoạt phản hồi tích cực. 21 Sự điều hòa cơn thịnh nộ xảy ra trên các tế bào như tế bào nội mô, tế bào cơ trơn và thực bào đơn nhân trong mạch máu của bệnh nhân tiểu đường. 26,29 Trong mạch máu của bệnh nhân tiểu đường, phối tử thịnh nộ bao gồm ít nhất 2 AGE: chất cộng cml và hydroimidazole ketone. Độ tuổi 25,30 cml là độ tuổi phát triển nhiều nhất trên cơ thể. Chất cộng 31 cml là phối tử báo hiệu cho cơn thịnh nộ, cả hai đều có nguồn gốc từ methylglyoxal và 3-deoxyglucosone ở 25 tuổi hydroimidazolone. 32

Các thụ thể khác như age-r1 (oligosaccharide transferase 48), -r2 (80k-h phosphoprotein) và -r3 (galectin 3), và những người nhặt rác đại thực bào loại I và loại II Các thụ thể nhận biết và liên kết các phối tử AGE, nhưng chúng có không được chứng minh là có khả năng truyền tín hiệu tế bào sau khi có sự tham gia của AGE. 33.34 Thay vào đó, chúng có thể dẫn đến thanh lọc tuổi tác và có thể giải độc. 34Age-r1 là một tích phân xuyên màng đơn loại 1. age-r1 có một miền nhỏ n -tế bào ngoại bào và một miền nguyên c -tế bào chất. 33,35-37 age-r2 là một protein 80 đến 90 kd liên quan đến tín hiệu nội bào của các thụ thể khác nhau, chẳng hạn như thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi. 33,38 age-r2 chứa một gốc tyrosine được phosphoryl hóa trong màng tế bào chất. 38,39 age-r3, có miền liên kết nằm ở c -terminus, cũng liên kết các phối tử tuổi với ái lực cao. 33.40 Hai thụ thể người nhặt rác lớp b, cd36 và b lớp I, cũng liên kết các phối tử tuổi. CD36 không tham gia vào quá trình loại bỏ tuổi khỏi tuần hoàn, nhưng nó đóng một vai trò quan trọng trong việc gây ra stress oxy hóa trong tế bào. 41,42 Các phối tử tuổi can thiệp vào việc hấp thụ cholesterol HDL của thụ thể B lớp I của thụ thể xác thối. 43,44 Liên kết và nhận biết tuổi bởi thụ thể xác thối lớp E, thụ thể ldl-1 bị oxy hóa giống lectin (lox-1), và tuổi tác làm tăng biểu hiện lox-1 ở chuột mắc bệnh tiểu đường. 45,46 Fascin, giống yếu tố tăng trưởng biểu bì, giống yếu tố tăng trưởng biểu bì loại laminin và các thụ thể xác thối chứa miền liên kết-1 và -2 (feel-1 và feel-2) cũng là các protein liên kết tuổi tác. Các thụ thể Doffer . 47

Ảnh hưởng của tuổi tác đến chức năng ngoại bào

Các cơ chế chung mà tuổi tác dẫn đến các biến chứng tiểu đường bao gồm: (1) liên kết chéo giữa các phân tử quan trọng trong màng đáy ecm, làm thay đổi vĩnh viễn cấu trúc tế bào; (2) tuổi tác tương tác với sự tức giận trên bề mặt tế bào, thay đổi chức năng tế bào (Hình.).

Tác động ngoại bào và nội bào của tuổi tác. Trong ECM, tuổi hình thành trên nhiều loại phân tử khác nhau, bao gồm lipid, collagen, laminin, elastin và vitronectin. Sự hình thành lão hóa trên các phân tử ECM làm thay đổi thành phần chất nền và tăng độ cứng. Đồng thời kích hoạt các thụ thể yếu tố tăng trưởng chuyển đổi (tgf) -beta để kích thích tăng trưởng tế bào, do đó tăng sản xuất ECM. Tuổi tác liên kết với cơn thịnh nộ trên bề mặt tế bào nội mô dẫn đến một dòng thác tín hiệu kích thích nad (p) h oxidase và làm tăng ros, p21 ras và mapks. Ngoài ra, các tương tác ligand-rage cũng có thể kích thích tín hiệu thông qua p38 mapk và rac / cdc. Mục tiêu chính của tín hiệu tức giận là nf-κb. nf-κb chuyển vị vào nhân, nơi nó làm tăng quá trình phiên mã của nhiều loại protein khác nhau, bao gồm endothelin-1, icam-1, e-selectin và yếu tố mô. Các phối tử của tuổi tác và sự tức giận, chẳng hạn như calgranulin hmgb1 và s100, kích hoạt các con đường gây viêm. Tuổi tác có thể làm giảm tính khả dụng của NO bằng cách giảm hoạt động của NOS và dập tắt NO. Sage kích hoạt bạch cầu đơn nhân, dẫn đến tăng biểu hiện của thụ thể loại A của đại thực bào (MSR) và thụ thể CD36, dẫn đến tăng hấp thu oxldl và tế bào bọt. dn biểu thị âm tính trội.

Sự hình thành tuổi tính bằng ecm xảy ra trên các protein có tốc độ chu chuyển chậm hơn. Sự tích tụ theo tuổi của các protein trong ECM dẫn đến sự hình thành các liên kết chéo “bẫy” các đại phân tử cục bộ khác. 9.48 Tuổi có thể làm thay đổi đặc tính của các protein nền lớn collagen, vitronectin và laminin thông qua các liên kết cộng hóa trị giữa các phân tử theo tuổi, hoặc liên kết chéo. Tuổi 48-50 Sự liên kết ngang của collagen và elastin loại I dẫn đến tăng diện tích ECM dẫn đến tăng độ cứng của mạch máu. 5,11,51-53 Glycosyl hóa dẫn đến tăng tổng hợp collagen loại iii, collagen α3 (iv), collagen loại v, microcollagen, laminin và fibronectin trong ecm, rất có thể bằng cách điều chỉnh tăng chuyển đổi chất trung gian beta-yếu tố tăng trưởng. Tuổi 54-57 phá vỡ sự liên kết của vùng không collagen (nc-1) từ màng đáy đến vùng giàu xoắn trên collagen loại IV, ức chế sự hình thành cấu trúc giống như ma trận. 5,58,59 Sự hình thành tuổi trên laminin dẫn đến giảm liên kết với collagen loại iv, giảm độ kéo dài polyme và giảm liên kết của các proteoglycan heparan sulfat. 60 Glycosyl hóa laminin và collagen loại I và IV, các phân tử quan trọng trong màng đáy, dẫn đến ức chế sự kết dính của hai glycoprotein nền với tế bào nội mô. 51,61 Ở các bệnh nhân tiểu đường, quá trình glycosyl hóa các protein này dẫn đến sản xuất, tăng trưởng và hoạt động bài tiết của các loại tế bào khác nhau. 51 Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng lão hóa dẫn đến giảm liên kết của collagen và heparan với phân tử ma trận kết dính vitronectin. 5 Những thay đổi do tuổi tác trong vitronectin và laminin có thể giải thích sự giảm gắn kết của heparan sulfat proteoglycan, một chất chủ vận của các phân tử nền khác trong thành mạch, với màng đáy của bệnh nhân tiểu đường. 5,49,62 Ngoài việc hình thành tuổi trên protein, tuổi cũng có thể hình thành trên lipid, chẳng hạn như tuổi liên quan đến lipid tăng trong các mẫu ldl của bệnh nhân tiểu đường và không tiểu đường. 63 Glycated LDL làm giảm sản xuất oxit nitric (NO) và ức chế sự hấp thu LDL TH và thanh thải các thụ thể thô của tế bào nội mô 63-65

Ảnh hưởng của tuổi tác lên chức năng nội bào

Tuổi cũng hình thành trên các protein nội bào. Tuổi nội bào làm thay đổi các đặc tính tế bào quan trọng đối với cân bằng nội môi mạch máu. 66 Tốc độ hình thành tuổi của protein nội bào chậm nhất khi có mặt glucose, trong khi khi có đường tự nhiên trong tế bào (fructose, glyceraldehyde-3-phosphate và glucose-6-5,67 Tuổi có nguồn gốc từ đường 5 ngày tuổi là Tuổi có nguồn gốc từ glucose in vivo gấp 10 lần.68 Sự hình thành tuổi nội bào trong tế bào nội mô đã tăng lên đáng kể sau 1 tuần trong môi trường tăng đường huyết.69 Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản, nội bào là một protein thay đổi tuổi có thể là một protein sửa đổi tuổi đối với tế bào nội mô Hoạt động phân bào của tế bào giảm 70%

Tuổi theo chu kỳ có thể tương tác với tổn thương tế bào nội mô dẫn đến sự xáo trộn các đặc tính của tế bào như điều hòa yếu tố phiên mã nf-κb.9.71, kinase protein kích hoạt mitogen (bản đồ), kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào 1/2 và p38, cùng với các gtpases cdc42 và rac, dẫn đến kích hoạt và chuyển vị các yếu tố phiên mã hạt nhân, bao gồm cả nf-κb phiên mã các gen mục tiêu của nó. Hình. 72-75 trong số đó là endothelin-1, phân tử kết dính tế bào mạch-1 (vcam-1), phân tử kết dính gian bào-1 (icam-1), e-selectin, yếu tố mô, protein điều hòa huyết khối, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu ( vegf), và có thể là các cytokine gây viêm, bao gồm il-1α, il-6, và yếu tố hoại tử khối u-α, và tự phát bệnh. 76,77 Ngăn chặn cơn thịnh nộ bằng IgG chống cơn thịnh nộ hoặc cơn thịnh nộ hòa tan (srage), một phối tử ngoại bào, ức chế sự hoạt hóa NF-κB. 8

Tuổi và tế bào nội mô

Cây xô thơm có tác dụng hóa học trên các tế bào đơn nhân trong máu người cả in vitro và in vivo. 78,79 Sự lão hóa của lớp dưới nội mô gây ra sự di chuyển của bạch cầu đơn nhân qua lớp đơn lớp của nội mô. 79 Trong tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người, chất ức chế nf-κb làm giảm đáng kể sự kết dính bạch cầu đơn nhân do tăng đường huyết, cho thấy rằng sự hoạt hóa nf-b là cần thiết trong sự kết dính và di chuyển bạch cầu đơn nhân do tuổi tác. 78 Kích hoạt cơn thịnh nộ theo tuổi làm tăng tính thấm của nội mô đối với các đại phân tử, một tác động qua trung gian thụ thể khác của tuổi tác trên hệ mạch của bệnh nhân tiểu đường. 23 71 Tuổi nằm trên protein, cùng với tuổi cố định trong lớp dưới nội mô, liên kết các cơn thịnh nộ trên lớp nội mạc để gây ra hiện tượng tăng cường. 77 Sử dụng cây lưu ly ức chế sự rò rỉ mạch máu trong ruột và da của những con chuột được điều trị bằng streptozotocin. 8 Lớp nội mạc cũng dẫn đến những thay đổi trong cấu trúc bề mặt tế bào do làm giảm nồng độ hoạt tính của thrombomodulin, từ thuốc chống đông máu thành chất bỏ sót với sự tăng biểu hiện của yếu tố mô nội mô procoagulant. 71,77,80

Tuổi và đại thực bào

Trong khi cây xô thơm kích hoạt bạch cầu đơn nhân, tuổi ở màng đáy ức chế sự di chuyển của tế bào đơn nhân, gây ra một quá trình gọi là “apoptosis”. Có thể góp phần biểu hiện các thụ thể ldl (oxldl) bị oxy hóa trong các đại thực bào có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân ở người. 81 Tuổi đã được chứng minh là gây ra sự biểu hiện gen của 2 thụ thể oxldl quan trọng: thụ thể xác thối của đại thực bào lớp A và cd36.81 Sự biểu hiện gia tăng của các thụ thể này dẫn đến tăng cường hấp thu oxldl, dẫn đến biến đổi tế bào bọt (Hình). Sự hoạt hóa của bạch cầu đơn nhân bằng albumin huyết thanh người đã được sửa đổi theo tuổi cũng dẫn đến sự biểu hiện của mRNA IL-1β và TNF-α. Tuổi 82 cũng làm thay đổi đặc tính đông máu của tế bào, một phần thông qua việc sản xuất chất tạo đông máu bởi bạch cầu đơn nhân, yếu tố mô, và giảm đồng yếu tố chống đông máu nội mô, thrombomodulin. 23,71,80,83,84

Tuổi và tế bào cơ trơn

Việc bổ sung albumin tuổi vào tế bào cơ trơn động mạch phổi chuột dẫn đến tăng mức p21ras liên kết GTP và kích hoạt erk1 và erk2 (tức là mapks), trong khi việc bổ sung albumin không glycated vào cùng một loại tế bào được tạo ra cơ bản Các p21ras liên kết GTP theo chiều ngang và bản đồ bất hoạt. 85 p21ras rất quan trọng đối với tín hiệu AGE, điều này rất quan trọng khi cys118, một mục tiêu phân tử của ROS trên p21ras, bị đột biến và biểu hiện quá mức trong các tế bào pc12 biểu hiện cơn thịnh nộ. Tế bào PC12 đột biến không phản ứng với albumin tuổi, trong khi tế bào kiểu hoang dã phản ứng với albumin tuổi bằng cách kích hoạt ERK 1/2 kinase. 85

Ảnh hưởng của tuổi không

Tuổi tác làm giảm sinh khả dụng và hoạt tính của no có nguồn gốc từ nội mô (Hình). Vì no ức chế nhiều cơ chế góp phần gây xơ vữa động mạch, chẳng hạn như sự bám dính của bạch cầu vào thành mạch, sự tăng trưởng cơ trơn thành mạch, và sự kết dính và kết tập tiểu cầu, ảnh hưởng của tuổi tác này không thể liên quan đến sự hình thành xơ vữa. 67,86,87 Thật vậy, Hogan và cộng sự 68 đã chứng minh rằng liên kết chất nền và cây xô thơm ức chế tác dụng chống tăng sinh của không. Ngoài ra, suy giảm giãn mạch ở bệnh nhân đái tháo đường có thể là hậu quả của việc ít vận động do tuổi tác. 67 Nồng độ tuổi huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 tỷ lệ nghịch với mức độ giãn mạch phụ thuộc nội mô và không phụ thuộc vào nội mạc. 88 không đề xuất độ tuổi nào giảm hoặc ngăn cản hoạt động. Một cơ chế cho rằng tuổi tác rút ngắn thời gian bán hủy của mRNA không có tổng hợp nội mô (ENOS) bằng cách tăng tốc độ phân hủy mRNA và giảm hoạt động của ENOS. 89 Một cơ chế khác gợi ý rằng tuổi không được tạo ra do sự suy giảm liên kết của các gốc cml với các thụ thể tuổi nội mô, dẫn đến giảm quá trình phosphoryl hoá các gốc serine trong enos, dẫn đến sự bất hoạt của enzym. 90,91 Tuổi cũng có thể dập tắt và bất hoạt số 67,68 có nguồn gốc từ nội mô. Ngoài ra, quá trình sản xuất prostacyclin (pgi2) ở nội mô cũng giảm dần theo tuổi. 92 Ngoài việc ảnh hưởng đến hoạt động của hai chất giãn mạch chính này, tuổi tác cũng làm tăng sự biểu hiện endothelin-1 trong tế bào nội mô động mạch chủ bò được nuôi cấy bằng hồng cầu của bệnh nhân tiểu đường loại 2 thông qua nf-κb. 93

Sự tức giận giới hạn tuổi tác trong nội mô dẫn đến việc sản xuất các chất trung gian oxy phản ứng, được kích hoạt ít nhất một phần bằng cách kích hoạt nadph oxidase. 72,94 Tương tác giữa sự giận dữ và tuổi tác kích thích sản xuất các chất trung gian oxy phản ứng, từ đó kích hoạt một loạt các con đường tín hiệu, hậu quả của chúng bao gồm việc kích hoạt nf-κb.72,94,95

Tuổi cụ thể: cml-age

Stress oxy hóa do lão hóa kích hoạt nf-κb và ảnh hưởng đến sự hoạt hóa phiên mã của nhiều cytokine và các phân tử kết dính, nhiều trong số đó có liên quan chặt chẽ đến chứng viêm và xơ vữa động mạch, như đã mô tả trước đây. 72,96 Các tế bào thực bào đơn nhân cũng bị ảnh hưởng bởi các quá trình oxy hóa gây ra bởi sự hiện diện của tuổi tác thông qua các chất nổi lên phản ứng với axit thiobarbituric (tbars) và hoạt hóa nf-κb. Ngoài ra, tuổi tác được tìm thấy trên bề mặt tế bào hồng cầu có thể liên kết với RA, làm tăng mức Tbars và kích hoạt NF-κB. Nguồn ROS trên hồng cầu của bệnh nhân tiểu đường có khả năng bị ràng buộc bởi tuổi tác đối với bề mặt hồng cầu, vì sự tham gia của các kháng thể khi tức giận không tạo ra stress oxy hóa. 97 Ở những con chuột được tiêm albumin tuổi, cảm ứng stress oxy hóa dẫn đến kích hoạt nf-κb, cảm ứng mRNA heme oxygenase và tbars trong mô. 72

Liệu pháp chống lão hóa

Một số hợp chất ức chế tuổi tác khác nhau đã được nghiên cứu. Aminoguanidine là một hợp chất hydrazine ngăn ngừa lão hóa. 72 Aminoguanidine phản ứng chủ yếu với các dẫn xuất của các sản phẩm glycosyl hóa ban đầu không liên kết với protein, chẳng hạn như 3-deoxyglucosone. 72 Nhiều nghiên cứu cho thấy aminoguanidine có tác dụng có lợi đối với cấu trúc mạch máu trong các mô hình thực nghiệm của bệnh tiểu đường. Điều trị 52-Aminoguanidine làm tăng tính đàn hồi của động mạch được đo bằng trở kháng đầu vào động mạch chủ, sự tuân thủ tĩnh và hậu tải thất trái ở chuột mắc bệnh tiểu đường. 52 Aminoguanidine làm giảm sự tích tụ ECM của fibronectin và lamin Ngoài ra, ở bệnh tiểu đường do streptozotocin phức tạp với bệnh thận do đái tháo đường, sự tích lũy tuổi thành mạch do aminoguanidine ở chuột và mức độ nghiêm trọng của mảng xơ vữa động mạch ở bệnh nhân đái tháo đường. 99 Aminoguanidine cũng dành cho bệnh tiểu đường, có thể bù đắp một số lợi ích của nó như một chất ngăn chặn tuổi tác. 67.100 Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân tiểu đường loại 1, aminoguanidine làm giảm tốc độ lọc cầu thận chậm hơn. Aminoguanidine làm giảm protein niệu trong 24 giờ và sự tiến triển của bệnh võng mạc. 101 Tuy nhiên, aminoguanidine không rút ngắn thời gian tăng gấp đôi creatinine huyết thanh. 101

n – (2-acetamidoethyl) hydrozinecarboximidamide hydrochloride (alt-946) đã được chứng minh là một chất ức chế mạnh đối với liên kết chéo do tuổi tác gây ra. 102 Giống như aminoguanidine, alt-946 cũng ức chế nos, mặc dù không tốt như aminoguanidine. 102 Giống như aminoguanidine, (±) -2-isopropylidenehydrazono-4-oxothiazolidin-5-ylacetanidide (opb-9195) được chế tạo để ngăn chặn sự thay đổi dư lượng nucleophilic trong protein bằng cách bẫy các chất trung gian carbonyl. 103 Một nghiên cứu cho thấy việc sử dụng opb-9195 cho chuột tăng huyết áp làm giảm mức albumin glycated và tăng sự không bài tiết qua nước tiểu và biểu hiện enos mRNA so với nhóm chứng. 104

4,5-dimethyl-3-phenacylthiozolium clorua (alt-711) là một hợp chất phá vỡ các liên kết chéo tuổi. Nó có cấu trúc thiazolium và có thể phân cắt các hợp chất α-cacbonyl bằng cách phá vỡ liên kết cacbon-cacbon giữa các nhóm cacbonyl. 53.103 con chuột mắc bệnh tiểu đường được điều trị bằng alt-711 trong 4 tháng cho thấy giảm collagen iii, tăng khả năng hòa tan collagen, giảm sự tức giận và tuổi tác. biểu hiện mRNA r3 so với giả dược. 105 Ngoài ra, alt-711 đã được chứng minh là cải thiện chức năng thất trái, giảm collagen tâm thất và kéo dài thời gian sống sót ở động vật mắc bệnh tiểu đường, bao gồm cả động vật già có độ cứng thất trái giảm nhiều. 106.107 Ở người lớn tuổi, alt-711 đã được báo cáo để cải thiện sự tuân thủ của động mạch và giảm áp lực mạch. 53

Các chất ức chế hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (statin) không chỉ ức chế sản xuất cholesterol, mà còn ngăn chặn sự tổng hợp các chất trung gian isoprenoid hoạt động như một mục tiêu cho một số phân tử tín hiệu nội bào “nền tảng”. 108.109 Cerivastatin ngăn chặn sự gia tăng do tuổi tác kích thích đối với mRNA vegf, biểu hiện nf-κb và tổng hợp DNA trong các tế bào nội mô vi mạch, và cũng ngăn ngừa sự hình thành mạch do tuổi tác bằng cách can thiệp vào các đường truyền tín hiệu tuổi nội bào. 109 Thuốc ức chế men chuyển (ace) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II đã được chứng minh là làm giảm sản xuất các tiền chất carbonyl phản ứng.110 Trong một nghiên cứu, chất ức chế ace ramipril làm chậm quá trình tích lũy tuổi ở động vật bị tiểu đường. 111

srage là miền liên kết phối tử ngoại bào của cơn thịnh nộ ngăn tuổi tác liên kết với cơn thịnh nộ, như thể srage là một “miếng bọt biển” hấp thụ cây xô thơm. 112 Khi làm như vậy, srage ức chế sự hình thành tổn thương xơ vữa động mạch tăng tốc và tăng cường mạch máu. Tuổi và mức độ tức giận của những con chuột không có apolipoprotein được điều trị bằng streptozotocin (tiểu đường) 112-115 đã tiến triển thành chứng xơ vữa động mạch khi được 14 tuần tuổi. 26 Việc sử dụng srage đã ngăn chặn mức độ nghiêm trọng của chứng xơ vữa động mạch đến mức tương tự như ở chuột kiểm soát normoglycemic 26 Phong tỏa cơn thịnh nộ ở chuột mắc bệnh tiểu đường với srage làm giảm diện tích tổn thương xơ vữa động mạch, hỗ trợ cơn thịnh nộ đó là chứng xơ vữa động mạch Một phần quan trọng của sự phát triển và tăng tốc bệnh xơ cứng rải rác, và bệnh srage là một quan điểm về một biện pháp can thiệp hiệu quả. 113.114.116

Pyridoxamine, dạng tự nhiên của vitamin b6, có hiệu quả trong việc ức chế tuổi tác ở 3 mức độ khác nhau. 117-120 Pyridoxamine ngăn chặn sự phân hủy của chất trung gian protein-amadori thành các sản phẩm tuổi protein. 121 Ở chuột mắc bệnh tiểu đường, pyridoxamine làm giảm chứng tăng lipid máu và sự phát triển của tuổi tác. 122-124 Pyridoxamine loại bỏ các sản phẩm phụ carbonyl của quá trình thoái hóa glucose và lipid. Chuột zucker được điều trị bằng pyridoxamine làm giảm nồng độ glyoxal, methylglyoxal và collagen trong huyết tương. 125.126 Benfotiamine là một dẫn xuất thiamine hòa tan trong lipid có tác dụng ức chế các con đường lão hóa. 127.128 Trong tế bào nội mô, tác dụng ức chế của thiamine hòa tan trong nước và benfotiamine tương tự như tác dụng ức chế sự hình thành tuổi trong môi trường có nhiều glucose. 128

Tuổi có thể được hấp thụ qua chế độ ăn uống. 129 Thực phẩm giàu chất đạm và chất béo, chẳng hạn như thịt, pho mát và lòng đỏ trứng, có nhiều tuổi. 130 Độ tuổi thấp nhất đối với thực phẩm có hàm lượng carbohydrate cao. Ngoài ra, việc tăng nhiệt độ nấu nướng (chẳng hạn như nướng và chiên) cũng như tăng thời gian nấu nướng có thể dẫn đến tăng độ tuổi. 131 Chế độ ăn ở tuổi cao dẫn đến sự gia tăng tương ứng nồng độ tuổi trong huyết thanh và tăng liên kết chéo giữa tuổi ở bệnh nhân đái tháo đường. 129 Ngược lại, giới hạn độ tuổi trong chế độ ăn uống dẫn đến giảm từ 30% đến 40% nồng độ tuổi trong huyết thanh ở những người khỏe mạnh. 131 Biểu hiện và hoạt động của mapk, nf-κb và vcam-1 tăng lên ở bệnh nhân đái tháo đường ăn kiêng tuổi cao so với bệnh nhân đái tháo đường ăn kiêng độ tuổi thấp. 132 Sự bài tiết hấp thụ theo tuổi qua chế độ ăn đã bị kìm hãm ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường so với nhóm chứng khỏe mạnh. 129 Bệnh nhân tiểu đường và suy thận có chế độ ăn uống hạn chế theo độ tuổi cho thấy ức chế tổn thương mô liên quan đến tuổi tác. 130.133

Tóm tắt

Tuổi hình thành khi một protein hoặc lipid tương tác với aldose trong một thời gian dài, sau đó là sự biến đổi phân tử làm glycate protein hoặc lipid, tạo ra các đặc điểm khác biệt và tiềm ẩn trong thành mạch. Trong môi trường tăng đường huyết và quá trình lão hóa tự nhiên, tuổi tác làm thay đổi cấu trúc và chức năng của tế bào. Sự thừa nhận và kết hợp giữa tuổi tác và sự tức giận góp phần vào các biến chứng vi mạch và vĩ mô của bệnh tiểu đường. Hiểu được sự hình thành và hóa sinh của tuổi, các thụ thể tế bào của tuổi và ảnh hưởng của tuổi lên các chức năng ngoại bào và nội bào sẽ giúp đẩy nhanh việc tìm kiếm các liệu pháp hiệu quả để ngăn chặn sự tích tụ quá mức của các loài này và sự tương tác của chúng với các thụ thể tín hiệu tương tác.

Chú thích cuối trang