2.1. Chỉ định
Thuốc chữa bệnh tiểu đường perglim m-2 được chỉ định cho:
- Người trên 18 tuổi mắc bệnh đái tháo đường không phụ thuộc insulin (loại 2) khi các biện pháp lối sống không kiểm soát được> lượng đường trong máu (bao gồm thay đổi chế độ ăn uống, tăng cường tập thể dục và giảm cân);
- Thay thế việc kiểm soát đường huyết ổn định bằng glimepiride (liều 1-2 mg) và metformin (liều) giải phóng kéo dài 500 mg.
2.2 Pháp động lực học
Thành phần hoạt chất, glimepiride, về bản chất là một loại thuốc sulfonamide uống, thuộc nhóm sulfonylurea và có tác dụng hạ đường huyết. Hoạt động chính của hoạt chất này là kích thích giải phóng insulin từ các tế bào beta của đảo tụy. Ngoài ra, glimepiride còn có một số tác dụng ngoại tụy như làm tăng độ nhạy cảm của các mô ngoại vi với insulin và làm giảm sự hấp thu insulin của gan. Glimepiride kích thích sự gia tăng nhanh chóng số lượng chất vận chuyển glucose qua màng tế bào cơ và mỡ, do đó kích thích sự xâm nhập của glucose vào các mô này. Glimepiride có tác dụng hiệp đồng khi được sử dụng kết hợp với metformin .
Một thành phần hoạt chất khác trong
perglim m-2 là metformin, thuộc nhóm biguanide và có cơ chế hạ đường huyết khác với sulfonylureas. Nó không kích thích tuyến tụy tiết ra insulin. Ở bệnh nhân đái tháo đường, metformin giúp giữ cho đường huyết không tăng và có ưu điểm là không gây hạ đường huyết (trừ trường hợp nhịn ăn hoặc dùng đồng thời với các thuốc trị đái tháo đường khác). Do đó, metformin thực sự nên được coi là một thuốc hạ đường huyết thích hợp. Cơ chế kiểm soát đường huyết của Metformin (kể cả lúc đói và sau ăn) là kích thích tế bào tăng sử dụng glucose, cải thiện liên kết với thụ thể insulin, ức chế tổng hợp glucose ở gan, giảm hấp thu glucose ở gan và ruột.
Metformin đơn trị liệu mang lại kết quả tốt ở những bệnh nhân không còn, một phần hoặc không còn đáp ứng với sulfonylurea. Nếu metformin đơn trị liệu không đạt được sự kiểm soát đường huyết mong muốn và không đáp ứng với sulfonylurea, metformin có thể được sử dụng kết hợp với sulfonylurea (ví dụ perglim m-2 ) để tạo ra tác dụng hiệp đồng, tăng đường huyết tạo ra sự dung nạp thông qua cơ chế khác nhau nhưng bổ sung cho nhau.
2.3. Dược động học
Glimepiride:
- Hoạt chất này có tính khả dụng sinh học cao. Mặc dù thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến sự hấp thu glimepiride, nhưng sự hấp thu tổng thể dường như chậm hơn. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được khoảng 2 giờ 30 phút sau khi dùng:
- Glimepiride có thể tích phân bố rất thấp, gắn kết mạnh với protein huyết tương (trên 99%) và độ thanh thải thấp (khoảng 48ml / phút). Thời gian bán thải trong huyết tương của glimepiride là 5-8 giờ, nhưng kéo dài hơn ở liều cao;
- glimepiride được chuyển hóa qua gan và thải trừ qua nước tiểu và phân;
đối với một số nghiên cứu trên động vật, glimepiride được bài tiết qua sữa mẹ và đi qua hàng rào nhau thai nhưng hầu như không qua hàng rào máu não.
Metformin:
- Metformin có thể được hấp thu chậm và không hoàn toàn sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối của metformin ở liều 500 mg ở trạng thái nhịn ăn chỉ khoảng 50-60%. Thức ăn là một yếu tố làm giảm nồng độ metformin và làm chậm sự hấp thu metformin; metformin liên kết không đáng kể với protein huyết tương. Sau khi vào cơ thể, nó nhanh chóng được phân phối vào các mô và dịch cơ thể, thậm chí trong hồng cầu;
- Metformin không được chuyển hóa ở gan và không được bài tiết qua mật. Con đường bài tiết chủ yếu của metformin là qua ống thận. Thời gian bán thải trong huyết tương là 1,5 đến 4,5 giờ;
- chức năng thận giảm có nguy cơ tích tụ metformin cao hơn. Vì vậy, cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy thận và người cao tuổi.