Sử dụng clopias 100mg / 75mg
Chỉ định
clopias phù hợp cho các trường hợp sau:
Dự phòng biến cố huyết khối ở bệnh nhân người lớn dùng clopidogrel và aspirin. clopias là sự kết hợp liều cố định để tiếp tục điều trị:
-
Hội chứng mạch vành cấp không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không sóng q), kể cả những bệnh nhân đã được can thiệp mạch vành.
Nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chênh lên đủ điều kiện cho liệu pháp tiêu huyết khối.
Dược lực học
Aspirin:
Aspirin ức chế không hồi phục cyclooxygenase, do đó ức chế tổng hợp các prostaglandin. Các tế bào có khả năng tổng hợp cyclooxygenase mới sẽ có thể tiếp tục tổng hợp prostaglandin sau khi nồng độ axit salicylic giảm. Aspirin làm thay đổi sự cân bằng giữa txa (thromboxan a, chất thúc đẩy kết tập tiểu cầu) và pgi (prostaglandin, chất ức chế kết tập tiểu cầu). Tiểu cầu là tế bào có nhân và không thể tổng hợp cyclooxygenase mới, do đó cyclooxygenase bị ức chế không thể đảo ngược cho đến khi hình thành tiểu cầu mới, do đó làm giảm tổng hợp thromboxan a trong tiểu cầu và pgi trong nội mô mạch máu. Do đó, aspirin ức chế không thể đảo ngược sự kết tập tiểu cầu cho đến khi các tiểu cầu mới được hình thành.
Aspirin cũng ức chế sản xuất prostaglandin trong thận. Việc sản xuất prostaglandin ở thận ít có ý nghĩa sinh lý ở bệnh nhân thận bình thường, nhưng rất quan trọng trong việc duy trì lưu lượng máu qua thận ở bệnh nhân suy thận mạn, suy tim, suy gan hoặc suy thận. Ở những bệnh nhân này, sự ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận do aspirin có thể dẫn đến suy thận cấp, giữ nước và suy tim cấp.
Clopidogrel:
Clopidogrel là một tiền chất và một trong những chất chuyển hóa của nó là chất ức chế kết tập tiểu cầu. Clopidogrel phải được chuyển hóa bởi cyp450 để tạo thành chất chuyển hóa ức chế kết tập tiểu cầu. ..
Chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel ức chế chọn lọc sự gắn kết của adenosine diphosphate (adp) vào thụ thể tiểu cầu của nó, do đó ức chế sự hoạt hóa qua trung gian ADP của phức hợp glycoprotein gpii-iiia, do đó ức chế kết tập tiểu cầu.
Bởi vì sự liên kết là không thể đảo ngược, những tiểu cầu này bị ảnh hưởng trong suốt phần đời còn lại của chúng (khoảng 7-10 ngày) và chức năng bình thường của tiểu cầu sẽ được phục hồi trong vòng vài ngày. Tỷ lệ phù hợp với tốc độ luân chuyển tiểu cầu. Sự kết tập tiểu cầu gây ra bởi các chất chủ vận không phải ADP cũng có thể bị ức chế bằng cách ngăn chặn sự khuếch đại hoạt động của tiểu cầu do ADP gây ra.
Vì các chất chuyển hóa có hoạt tính được hình thành bởi enzym cyp450, một số trong số đó có hoạt tính đa hình hoặc bị ức chế bởi các loại thuốc khác, không phải tất cả bệnh nhân đều bị ức chế. Sản xuất tiểu cầu đầy đủ.
Sự ức chế tiểu cầu phụ thuộc vào liều lượng có thể xảy ra đến 2 giờ sau khi dùng. Liều hàng ngày 75 mg, lặp lại nhiều lần, ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu do ADP gây ra từ ngày thứ nhất, tăng dần giữa ngày thứ 3 và ngày thứ 3 và đạt trạng thái ổn định. 7. Ở trạng thái ổn định, sự ức chế trung bình quan sát được ở 75 mg / ngày nằm trong khoảng 40% đến 60%. Sự kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần trở lại mức ban đầu trong vòng 5 ngày kể từ ngày ngừng thuốc.
Dược động học
Clopidogrel:
Sự hấp thụ:
Clopidogrel được hấp thu nhanh chóng sau khi uống liều đơn và lặp lại 75 mg / ngày. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của clopidogrel không thay đổi xảy ra khoảng 45 phút sau khi uống (khoảng 2,2 – 2,5 ng / ml sau một liều duy nhất 75 mg). Hấp thu ít nhất là 50% dựa trên sự bài tiết qua nước tiểu của các chất chuyển hóa clopidogrel.
Phân phối:
Clopidogrel và chất chuyển hóa chính trong máu (không hoạt động) của nó liên kết thuận nghịch với protein huyết tương người trong ống nghiệm (tương ứng là 98% và 94%). Liên kết không bão hòa in vitro xảy ra ở một loạt các nồng độ.
Chuyển đổi:
- Clopidogrel được chuyển hóa nhiều ở gan. Trong ống nghiệm và in vivo, clopidogrel được chuyển hóa theo hai con đường chuyển hóa chính: một con đường qua trung gian các esterase và dẫn đến thủy phân thành các dẫn xuất axit cacboxylic không hoạt động (85% chất chuyển hóa trong máu), và con đường khác qua trung gian Cytochrome p450.
- Clopidogrel lần đầu tiên được chuyển hóa thành chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel. Sự chuyển hóa tiếp theo của chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính, dẫn xuất thiol của clopidogrel.
- Trong ống nghiệm, con đường này được trung gian bởi cyp3a4, cyp2c19, cyp1a2 và cyp2b6. Các chất chuyển hóa thiol tích cực được phân lập trong ống nghiệm liên kết nhanh chóng và không thể đảo ngược với các thụ thể tiểu cầu, do đó ức chế sự kết tập tiểu cầu.
Nghỉ hưu:
- Ở người, sau khi uống clopidogrel với liều 14c, khoảng 50% được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 46% được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 120 giờ sau khi uống.
- Thời gian bán thải của clopidogrel là khoảng 6 giờ sau khi uống một liều 75 mg. Thời gian bán thải của chất chuyển hóa chính (không có hoạt tính) trong máu là 8 giờ sau khi dùng liều đơn và lặp lại.
Aspirin:
Sự hấp thụ:
Sau khi hấp thu, aspirin trong aspirin bị thủy phân thành axit salicylic, và nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1 giờ sau khi uống, và nồng độ cơ bản của aspirin trong huyết tương là không thể phát hiện sau 1,5-3 giờ sau khi uống.
Phân phối:
Aspirin hiếm khi liên kết với protein huyết tương và có thể tích phân bố đáng kể (10: 1). Axit salicylic chuyển hóa của nó liên kết nhiều với protein huyết tương, nhưng liên kết phụ thuộc vào nồng độ (không tuyến tính). Ở nồng độ thấp (<100 μg / ml), khoảng 90% axit salicylic liên kết với albumin. Axit salicylic được phân bố rộng rãi trong tất cả các mô và chất lỏng của cơ thể, bao gồm cả hệ thần kinh trung ương, sữa mẹ và các mô của thai nhi.
Chuyển hóa và đào thải:
Aspirin trong cloopias được thủy phân nhanh chóng thành axit salicylic trong huyết tương với thời gian bán hủy từ 0,3 đến 0,4 giờ đối với liều 75 đến 100 mg aspirin. Axit salicylic chủ yếu được kết hợp trong gan để tạo thành axit salicylic, phenol glucuronid, axit salicylic glucuronid và các chất chuyển hóa nhỏ. Các dạng thanh thải chính ở thận là axit salicylic tự do và các chất chuyển hóa liên hợp.